Статус проекта

В 2005-2007 годах создана оригинальная технология разработки новых химических соединений, основанная на численных методах, органическом синтезе, измерении их биологической активности и тестировании на подопытных животных. Были разработаны собственные, оригинальные методы предсказания взаимодействия молекул с белками (см. заявки на патент U.S. application number US 12/159,632; U.S. application number US 12/594,845). Основная идея этих методов заключается в комбинировании методов, основанных на физических моделях, и методов, использующих данные экспериментов. Что существенным образом отличает наш метод от всех известных других, так это то, что для тренировки он в одинаковой мере использует не только положительные результаты (когда вещества являются активными), но и отрицательные (когда вещества не проявляют активность). Проведенные численные эксперименты, показали, что данный подход позволяет существенным образом повысить точность предсказания констант ингибирования.

В 2008-2010 годах посредством разработанной нами методики, синтезируя новые вещества и проверяя их активность к белку Фактор Ха были найдены три класса веществ и подана патентная заявка на применение их в качестве потенциальных лекарств-антикоагулянтов (см. патент EAPO №015918).

В 2010-2012 годах на базе Российского кардиологического научно-производственного комплекса, Гематологического научного центра и Екатеринбургского медицинского научного центра нами организованы и проведены доклинические скрининговые испытания антикоагулянтов на лабораторных крысах линий Wistar-Kyoto (WKY) и Spontaneously hypertensive rats (SHR), кроликах и мышах. Эти исследования проведены с обеспечением принципов гуманного обращения с животными.

В 2012 году в качестве единственного кандидата был выбран DD217. В 2012-2015 годы проводились его доклинические испытания. Совместно с КИО (ООО «ФармРегс») были разработаны протоколы ДКИ, отвечающие требованиям регуляторных органов на Западе и в России. В соответствии с этими протоколами в российской организации, имеющей необходимые статус и аккредитацию (ООО «Олфарм») были изучены общая и специфическая токсичность, фармакокинетика, а также специфическая фармакологическая активность. 

Клинические исследования DD217.

В 2016-2018 г. были успешно проведены КИ 1-й фазы на здоровых добровольцах. Серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было. Были получены данные о переносимости и безопасности использованных дозировок препарата, а также фармакокинетические и первичные фармакодинамические данные, свидетельствующие об эффективности DD217. Оказалось, что период полувыведения DD217 составляет 40 часов, что означает более «мягкое» действие по сравнению с другими препаратами, отсутствие значительных колебаний концентрации препарата в крови и потенциально лучшую безопасность в классе.

С 2019 г. проводится многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное исследование 2-й фазы для подбора оптимальных доз и оценки безопасности и эффективности прямого ингибитора фактора Ха DD217 в сравнении с препаратом Фрагмин в качестве средства профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при протезировании коленного сустава.

В декабре 2020г. получено разрешение МЗ РФ на проведение КИ по протоколу АМ217-03 "Многоцентровое рандомизированное проспективное открытое клиническое исследование с целью исследования безопасности и эффективности препарата Амидина гидрохлорида (DD217) в качестве средства профилактики тромботических осложнений у госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19".

До конца 2021 года планируется зарегистрировать DD217, как средство профилактики тромбозов у пациентов с COVID. После этого возникают следующие вопросы:

• внесение поправок в Рекомендации МЗ по лечению пациентов с COVID;
• организация закупок DD217 в свете того факта, что Минздрав не может закупать зарубежный препарат без доказательной базы, когда есть отечественный препарат с доказательной базой.